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从山东到贵州的最佳路线建议选择从济南出发，经过徐州、合肥、南昌、芷江等城市，最终抵达贵阳。全程高速公路覆盖，路况较为良好，行车时间大约在26个小时左右，途经风景优美，值得游览，但要注意的是，行驶路线较长，需注意安全和疲劳驾驶。建议提前做好路线规划和准备，避免行车拥堵和不必要的浪费。